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生物指示物的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展概況
生物指示物廣泛應(yīng)用于醫(yī)療機(jī)構(gòu)的滅菌監(jiān)測(cè)領(lǐng)域，相信CSSD的老師們每天都會(huì)使用到生物指示物，但對(duì)于生物指示物在研發(fā)、測(cè)試過程中需要依據(jù)哪些標(biāo)準(zhǔn)可能并不是非常熟悉，小編在此總結(jié)并分享一些生物指示物的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展概況，希望能夠?qū)Υ蠹业娜粘９ぷ饔兴鶈l(fā)或幫助。
目前已有的生物指示物主要參照ISO 11138系列標(biāo)準(zhǔn)（GB 18281系列）進(jìn)行開發(fā)，由于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布要晚于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，因此部分國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)翻譯的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)版本會(huì)有一定的滯后性。
ISO(International Organization for Standardization)全稱為國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)組織，成立于1947年，是全球性非政府的獨(dú)立組織，目前擁有164個(gè)成員國(guó)組織，共有300多個(gè)技術(shù)委員會(huì)，所制定的標(biāo)準(zhǔn)涉及的領(lǐng)域非常廣泛，如鋼材，涂料和油漆，電影攝制藝術(shù)，采礦、軟木、車輛等等。
技術(shù)委員會(huì)（TC）198主要負(fù)責(zé)醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的制定，這其中就包括了生物指示物(由TC198第4工作組負(fù)責(zé))，中國(guó)具有表決權(quán)。
目前的ISO 11138家族共有7個(gè)“兄弟”，老大11138-1、老二11138-2、老三11138-3、老四11138-4、老五11138-5、老七11138-7均已發(fā)布，如環(huán)氧乙烷滅菌所用的生物指示物會(huì)依據(jù)11138-2進(jìn)行開發(fā)，壓力蒸汽滅菌所用的生物指示物就會(huì)依據(jù)11138-3進(jìn)行開發(fā)。老六11138-6 過氧化氫滅菌生物指示物標(biāo)準(zhǔn)目前正在制定中。標(biāo)準(zhǔn)中會(huì)對(duì)生物指示物的菌種、菌量、關(guān)鍵抗力參數(shù)等進(jìn)行規(guī)定，明確最低要求（無上限要求），因此生物指示物制造商會(huì)根據(jù)不同的滅菌條件規(guī)定相應(yīng)的抗力水平，一定程度提升抗力有助于確保滅菌安全，但不宜過高。
那么現(xiàn)在大家就會(huì)產(chǎn)生一個(gè)疑問，既然目前過氧化氫生物指示物標(biāo)準(zhǔn)還在制定過程中，那么市面上見到的過氧化氫生物指示物是如何開發(fā)出來的呢？
其實(shí)ISO 11138-6的制定也是歷經(jīng)坎坷，如今已是第3次進(jìn)行編寫，由于3M多年來一直致力于滅菌監(jiān)測(cè)領(lǐng)域，對(duì)生物指示物的開發(fā)具有有領(lǐng)先的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，因此本次標(biāo)準(zhǔn)制定仍是由3M美國(guó)技術(shù)專家牽頭，聯(lián)合其他滅菌設(shè)備及生物指示物制造商一起制定（如ASP、Steris等），目前暫無國(guó)內(nèi)生物指示物制造商參與，ISO作為全球開放性的組織也希望各國(guó)不同制造商積極參與標(biāo)準(zhǔn)的制定，在此也呼吁更多國(guó)內(nèi)滅菌設(shè)備及生物指示物制造商積極參與標(biāo)準(zhǔn)制定。
過氧化氫生物指示物的標(biāo)準(zhǔn)最早是由德國(guó)標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)于2015年提出編寫倡議，當(dāng)時(shí)的抗力測(cè)定是基于過氧化氫液體浸漬法，考慮到過氧化氫滅菌階段會(huì)充分汽化，以氣體形式進(jìn)行擴(kuò)散達(dá)到滅菌目的，因此工作組經(jīng)過討論之后采用汽化過氧化氫測(cè)試法，菌種為嗜熱脂肪芽孢桿菌，菌量≥106，關(guān)鍵抗力參數(shù)包括D值、存活/殺滅時(shí)間，由于目前沒有統(tǒng)一的過氧化氫生物指示物的測(cè)試方法，加上過氧化氫滅菌容易受到各種因素的影響，因此工作組已在6個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行測(cè)試，目標(biāo)是獲得可重復(fù)性的抗力測(cè)試條件，目前進(jìn)展順利。
隨著器械復(fù)雜程度的提升，已有的過氧化氫滅菌設(shè)備配置了種類更多、濃度更高的滅菌循環(huán)，從最初的6-7mg/L的濃度，提升到了20-30mg/L不等的滅菌濃度，某些品牌設(shè)備濃度可能會(huì)更高，對(duì)于過氧化氫生物指示物而言更應(yīng)關(guān)注其抗力是否偏低，能否提供足夠的安全保障，滅菌監(jiān)測(cè)本質(zhì)就是風(fēng)險(xiǎn)控制，例如FDA從安全性角度出發(fā)，就會(huì)要求新開發(fā)的生物指示物需要提升抗力水平以滿足更高濃度的滅菌循環(huán)，否則不予批準(zhǔn)。以3M生產(chǎn)的過氧化氫生物指示物為例，最初開發(fā)過程中會(huì)根據(jù)市面上常見的過氧化氫滅菌設(shè)備和滅菌循環(huán)參數(shù)，選擇具有代表性的過氧化氫暴露濃度，依據(jù)ISO 11138-1生物指示物通則進(jìn)行開發(fā)，規(guī)定相應(yīng)的關(guān)鍵抗力參數(shù)（ D值、存活/殺滅時(shí)間），同時(shí)也會(huì)在不同的滅菌設(shè)備和滅菌循環(huán)下進(jìn)行驗(yàn)證，包括半循環(huán)、全循環(huán)等條件，確保半循環(huán)（一般為注入一個(gè)過氧化氫膠囊）為陰性結(jié)果，當(dāng)滅菌時(shí)間加倍至全循環(huán)（2個(gè)半循環(huán)，一般為注入兩個(gè)過氧化氫膠囊）時(shí)即可實(shí)現(xiàn)10-6的無菌保障水平， 即便是滅菌濃度最低的STERRAD 100S滅菌設(shè)備在半循環(huán)正常裝載的條件下也會(huì)得到陰性的結(jié)果。
3M過氧化氫快速生物指示物最早于2016年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，適用于STERRAD 100NX; STERRAD NX; STERRAD100S; STERRAD 100NX with AllClear?Technology X型號(hào)的過氧化氫低溫等離子滅菌器和STERIS V-Pro 系列過氧化氫低溫滅菌器所有滅菌循環(huán)的常規(guī)滅菌監(jiān)測(cè)。國(guó)內(nèi)權(quán)威第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì)于過氧化氫生物指示物也有明確的檢測(cè)方法（參照消毒技術(shù)規(guī)范、GB 18281.1、GB/T33417），國(guó)內(nèi)上市前會(huì)重新對(duì)生物指示物的關(guān)鍵抗力參數(shù)進(jìn)行測(cè)試，確保符合國(guó)內(nèi)的上市要求，適合國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的滅菌設(shè)備和滅菌循環(huán)。現(xiàn)如今3M過氧化氫快速生物指示物已在全球30多個(gè)國(guó)家推廣使用，已被用于監(jiān)測(cè)數(shù)百萬次滅菌循環(huán)，適用于市面上常見的進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)過氧化氫滅菌設(shè)備（如STERRAD 100S、STERRAD 100NX、 STERRAD NX、STERIS V-Pro系列、新華、老肯、凱斯普等滅菌設(shè)備），幫助醫(yī)院及時(shí)發(fā)現(xiàn)滅菌過程中出現(xiàn)的問題，確保滅菌安全。